研究表明新的化合物顯示出神經再生的潛力_全球視點

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由倫敦大學學院與MRC分子生物學實驗室(MRC LMB)和阿斯利康合作領導的研究已經確定了一種新化合物，可以刺激受傷后的神經再生，并保護心臟組織免受心臟病發作后的損傷。

【資料圖】

這項發表在《自然》雜志上的研究發現了一種名為“1938”的化合物，該化合物激活PI3K信號通路，并參與細胞生長。這項早期研究的結果表明，該化合物增加了神經細胞中的神經元生長，并且在動物模型中，它減少了嚴重創傷后的心臟組織損傷，并在神經損傷模型中再生了失去的運動功能。

雖然需要進一步的研究才能將這些發現轉化為臨床，但1938是少數幾個可以促進神經再生的化合物之一，目前還沒有批準的藥物。

磷酸肌醇3激酶(PI3K)是一種有助于控制細胞生長的酶。它在各種情況下都很活躍，例如啟動傷口愈合，但它的功能也可能被癌細胞劫持以允許它們增殖。因此，已經開發出抑制PI3K以限制腫瘤生長的抗癌藥物。但激活PI3K通路的臨床潛力仍未得到充分開發。

MRC分子生物學實驗室該研究的資深作者Roger Williams博士說：“激酶是控制我們細胞活動的關鍵分子機器，它們是多種藥物的靶標。我們的目標是找到其中一種分子機器的活化劑，目的是使機器更好地工作。我們發現，在動物研究中，我們可以直接用小分子激活激酶，在保護心臟免受傷害和刺激神經再生方面獲得治療益處。

在這項研究中，來自UCL和MRC LMB的研究人員與阿斯利康的研究人員合作，從其化合物庫中篩選了數千個分子，以創建一個可以激活PI3K信號通路的分子。他們發現名為1938的化合物能夠可靠地激活PI3K，并通過對心臟組織和神經細胞的實驗來評估其生物學效應。

倫敦大學學院哈特心血管研究所的研究人員發現，在心臟病發作后血流恢復的前1938分鐘內施用15在臨床前模型中提供了實質性的組織保護。通常，當血流恢復時，會形成壞死組織區域，這可能導致以后的心臟問題。

當1938年被添加到實驗室培養的神經細胞中時，神經元生長顯著增加。還測試了坐骨神經損傷的大鼠模型，將1938輸送到受傷的神經，導致后腿肌肉的恢復增加，表明神經再生。

該研究的資深作者James Phillips教授(UCL藥學院)說：“目前還沒有批準的藥物來再生神經，這些神經可能因受傷或疾病而受損，因此存在巨大的未滿足需求。我們的研究結果表明，激活PI3K的藥物有可能加速神經再生，而且至關重要的是，局部遞送方法可以避免其他化合物失敗的脫靶效應問題。

鑒于積極的發現，該小組現在正在努力開發周圍神經損傷的新療法，例如在嚴重的手部和手臂損傷中遭受的療法。他們還在探索PI3K激活劑是否可用于幫助治療中樞神經系統的損傷，例如由于脊髓損傷，中風或神經退行性疾病。

該研究的資深作者Bart Vanhaesebroeck教授(UCL癌癥研究所)說：“這是跨學科研究的一個主要例子，其中具有基礎科學，藥物開發和臨床研究專業知識的人圍繞創新理念聯合起來，同時也跨越了學術界和工業界之間的界限。

“在日益專業化的世界中，這種藍天研究很難獲得資金，但希望這個項目可以為未來雄心勃勃的研究提供某種模式。

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